تسلّط أبحاث جديدة الضوء على تأثير الالتهاب المرتبط بالتقدّم في السن، ولا سيما الناتج عن خلايا مناعية تحمل علامة الجين "GZMK"، والتي لوحظت أولًا لدى أشخاص أُصيبوا بأشكال حادّة من مرض كوفيد-19.
قد يكون الباحثون قد توصلوا إلى سبب زيادة احتمال تعرض كبار السن لتداعيات خطيرة عند الإصابة بكوفيد أو الإنفلونزا. ويعود ذلك أساسا إلى شيخوخة خلايا الرئة، التي يمكن أن تطلق استجابات مناعية مفرطة، وفقا لدراسة جديدة أجراها باحثون في جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو.
اعلان
اعلان
تشير الدراسة، التي نُشرت يوم الخميس في دورية "إميونيتي"، إلى خلايا بنيوية في الرئة تُعرف باسم الأرومات الليفية (fibroblasts)، بوصفها محركا غير متوقع لما يسميه العلماء "التهاب الشيخوخة"؛ أي الالتهاب المزمن منخفض الدرجة المرتبط بالتقدم في العمر.
وقد تفتح هذه النتائج الباب أمام علاجات جديدة تقطع هذه الحلقة المدمرة قبل أن تخرج عن السيطرة.
كيف تسبب أنسجة الرئة المتقدمة في العمر الالتهاب
أعاد الباحثون برمجة الأرومات الليفية، وهي الخلايا البنيوية في الرئة، لدى فئران صغيرة في السن لتصبح قادرة على إرسال إشارات استغاثة مرتبطة بالشيخوخة. وكان الهدف تقييم ما إذا كان بإمكان إشارة صادرة عن هذه الأرومات الليفية إلحاق الضرر برئة سليمة في الأصل.
وأظهرت الدراسة أن هذه الإشارات دفعت الرئتين أولا إلى إطلاق استجابة مناعية استدرجت خلايا مناعية من مجرى الدم، ما أدى إلى تشكل تجمعات من خلايا ملتهبة. وكان بعض هذه الخلايا المناعية هو نفسه الذي رُصد في البداية لدى أشخاص تأثروا بحالات حادة من كوفيد، وتتميز بوجود جين GZMK.
وعلى الرغم من أن خلايا GZMK كانت عديمة الجدوى في مكافحة المرض، فإنها كانت قادرة مع ذلك على إلحاق الأذى بالرئتين.
وبمجرد تكوّن هذه التجمعات من الخلايا الملتهبة، ظهرت على رئات الفئران الصغيرة أعراض عدوى متقدمة تشبه تلك التي تُرى في رئات متقدمة في العمر.
غير أنه بعد إزالة خلايا GZMK باستخدام حيلة جينية، تمكنت رئات الفئران الصغيرة من تحمّل العدوى. وقد دفع ذلك الباحثين إلى الاعتقاد بأن نسيج الرئة المتقدم في العمر نفسه هو السبب الأساسي في حدوث الالتهاب.
ويمكن للأرومات الليفية أيضا أن تسهم في حدوث الالتهاب في أمراض رئوية مثل مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD).
وقال الدكتور تيين بنغ، أستاذ الطب في جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو والمؤلف الرئيسي للدراسة: "فوجئنا برؤية الأرومات الليفية في الرئة تعمل يدا بيد مع الخلايا المناعية لدفع التهاب الشيخوخة. وهذا يفتح الباب أمام أساليب جديدة للتدخل قبل أن يصل المرضى إلى مرحلة الالتهاب الشديد الذي قد يستدعي التنبيب".
ومن أجل فهم هذه الصلة بصورة أدق، فحص الباحثون أيضا أنسجة رئوية لمرضى مسنين في المستشفى يعانون من متلازمة الضائقة التنفسية الحادة المرتبطة بحالات كوفيد شديدة. ووجدوا لدى هؤلاء المرضى التجمعات نفسها من الخلايا الملتهبة التي شوهدت في الفئران الصغيرة.
وكانت التجمعات الملتهبة أكثر عددا لدى المرضى الأشد مرضا، في حين لم تُرصد في أنسجة الرئة المأخوذة من متبرعين أصحاء.
وأضاف بنغ: "رأينا خلال كوفيد أن أكثر مرضانا هشاشة لم يعودوا يحملون العدوى، لكنهم ظلوا يعانون من التهاب رئوي مستمر ومدمر. إن هذه الدائرة من الخلل بين خلايا الرئة والخلايا المناعية تمثل هدفا علاجيا جديدا واعدا".
وعلى المدى البعيد، قد يتم تطوير علاج يستهدف خلايا GZMK مباشرة ويبطئ الالتهاب المرتبط بالتقدم في العمر.