شهد العلاج المناعي المركب (ICT)، الذي يعتمد على تحفيز جهاز المناعة لمحاربة الأورام، ثورة في رعاية مرضى السرطان خلال العقدين الماضيين. لكن نسبة من المرضى لا تستجيب لهذا النوع من العلاج، فيما ظل السبب وراء هذه المقاومة غير مفهوم بشكل كافٍ.
اعلان
الدكتور سكوت ليبمان، أستاذ الطب في جامعة كاليفورنيا بسان دييغو، أوضح أن التعرّف على الحالات غير المستجيبة وآليات المقاومة "ضروري لتوجيه العلاجات المناعية الدقيقة وتفادي الكلفة العالية للعلاج غير الفعّال". ليبمان قاد دراسة جديدة نُشرت في مجلة أورام الصدر لشهر أيلول/سبتمبر، وقدمت رؤى أساسية في هذا المجال، وفتحت الباب أمام تطوير لقاح جديد للسرطان.
الجين 9p وعلاقته بمقاومة العلاج
دراسات سابقة أظهرت أن فقدان الذراع القصير "p" للكروموسوم 9 (9p) يرتبط بمقاومة العلاج المناعي، خصوصًا في سرطانات الرأس والرقبة المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري (HPV). وقد أكد باحثون أن هذه الخسارة الجينية تسهم في إضعاف إشارات مناعية أساسية مثل السيتوكينات، مما يعطل قدرة الخلايا التائية على مهاجمة الورم.
الدور الخفي للإنترفيرون من النوع الأول
الدراسة الجديدة كشفت أن فقدان جينات الإنترفيرون-I، ولا سيما النوع الفرعي IFNε، يقلل من إنتاج الكيموكينات CXCL9/10 المسؤولة عن جذب الخلايا التائية إلى الورم. وبيّن الباحثون أن هذا النقص الجزيئي يخلق "فراغًا مناعيًا" يسمح للأورام بالتهرب من العلاج.
دلالات أوسع: ليست صدفة جينية
أظهرت التحليلات أن فقدان 9p أكثر شيوعًا من فقدان أذرع كروموسومية أخرى، ما يشير إلى أن الأمر ليس مصادفة، بل تكيف تطوري يمكّن الأورام من الإفلات من جهاز المناعة.
نحو لقاح جديد
استنادًا إلى هذه النتائج، طوّر فريق بحثي بقيادة الدكتور ستيف دوبينيت في جامعة كاليفورنيا بلوس أنجلوس لقاحًا تجريبيًا يعتمد على خلايا شجيرية معدّلة وراثيًا، بهدف تجاوز نقص CXCL9/10 وتحفيز استجابة مناعية أقوى. التجارب على الفئران أثبتت نجاحًا أوليًا، فيما يؤكد الباحثون أن التجارب السريرية المقبلة ستكون حاسمة لتقييم فعاليته لدى البشر.
خطوة كبيرة للأمام
يقول ليبمان إن هذه النتائج تمثل "قفزة نوعية في مجال العلاج المناعي المخصص"، مضيفًا أن الجمع بين الفهم الجيني الدقيق وتطوير اللقاحات قد يفتح آفاقًا جديدة لمرضى الأورام المقاومة.