حلّل الباحثون أكثر من ألف بنية ثلاثية الأبعاد لأجسام مضادة مرتبطة بالبروتين الشوكي، ووجدوا أن الطفرات تُضعف ارتباط معظمها، ما يفسّر قدرة المتحورات على التهرب من الجهاز المناعي.
كشف باحثون في كلية إيكان للطب في ماونت سايناي في نيويورك، بالتعاون مع فرق دولية، عن إعداد أوسع خريطة حتى الآن توضّح كيفية ارتباط الأجسام المضادة بفيروس SARS-CoV-2 المسبب لـ"كوفيد-19" وكيف تُضعف الطفرات الفيروسية هذا الارتباط. ونُشرت النتائج في العدد الصادر في 21 تشرين الثاني/نوفمبر من مجلة Cell Systems.
وتضم الدراسة علماء من الولايات المتحدة وإسرائيل وإسبانيا، بدعم من المعاهد الوطنية للصحة (NIH) والوكالة الأميركية للأمراض المعدية (NIAID).
تحليل بنيوي موسّع
حلّل الفريق أكثر من ألف بنية ثلاثية الأبعاد لأجسام مضادة مرتبطة بالبروتين الشوكي، وجمعها في أطلس بنيوي يعد الأول من نوعه. وللمرة الأولى، أتاح جمع هذه البنى رسم صورة شاملة لكيفية استهداف جهاز المناعة للفيروس وكيف يطور الأخير طفرات تساعده على تفادي الحماية المناعية، كما هو الحال في متحورات مثل "أوميكرون".
ونقل الباحث يي شي، أستاذ علوم الأدوية في ماونت سايناي، أن جمع البنى معًا "أظهر كيف تغطي الأجسام المضادة سطح الفيروس وأين تتراجع فعاليتها أمام الطفرات"، معتبرًا أن ذلك يكشف "حدود الأجسام المضادة الحالية رغم فعاليتها الكبيرة".
متحورات تفلت من المناعة
وتبين أن أغلب الأجسام المضادة، بما فيها المستخدمة علاجيًا في مواجهة كوفيد-19، تتعرف على معظم المناطق المكشوفة من نطاق الارتباط بالمستقبل في البروتين الشوكي، لكن الطفرات في المتحورات الجديدة أضعفت الارتباط لدى أغلبها.
كما أظهرت الدراسة أن الأجسام المضادة على اختلاف تسلسلها ترتبط بالفيروس بطرق متشابهة للغاية، ما يشير إلى وجود مسارات محدودة تستطيع المناعة استغلالها لتعطيل الفيروس، ويُفسّر بالتالي سرعة تطوره وقدرته على التهرب.
ميزة النانوبوديز
وسلّط الباحثون الضوء على إمكانات "النانوبوديز"، وهي شظايا صغيرة من الأجسام المضادة تستطيع الوصول إلى مناطق عميقة في البروتين الشوكي تبقى مستقرة نسبيًا رغم التطور الفيروسي. ويرى الفريق أنها قد تكون أساسًا لعلاج مضاد للفيروسات من الجيل الجديد، ، بما في ذلك علاجات تستهدف مرض كوفيد-19.
أوضحت الدراسة أن النتائج لا تعني فقدان فعالية اللقاحات أو المناعة الطبيعية، إذ إن الحماية تعتمد على مجموعة واسعة من الاستجابات المناعية، وليس فقط الأجسام المضادة التي قد تضعف مع المتحورات.
خطوة بحثية مقبلة
يخطط الفريق لتطبيق النهج البنيوي نفسه على فيروسات أخرى، بهدف تحديد المبادئ المشتركة للتعرف المناعي وتطوير علاجات طويلة الأمد قادرة على مواجهة التطور الفيروسي.